炎症マーカーは女性の加工肉摂取と代謝性不健康肥満との関係を媒介する可能性がある：横断研究

Apr 14, 2023

Scientific Reports volume 13、記事番号: 9261 (2023) この記事を引用

メトリクスの詳細

代謝的に健康な肥満 (MHO) と代謝的に不健康な肥満 (MUHO) は、食事と炎症因子 (TGF-β1、IL-β1、MCP1 など) の影響を受けることが知られています。 私たちは、過体重および肥満のイラン人女性において、加工肉の摂取が炎症マーカーを介してMHOおよびMUHO表現型に影響を与える可能性があることを調査しようとしました。 今回の横断研究は、体格指数 (BMI) ≧ 25 kg/m2 の 18 ～ 48 歳の女性 224 名を対象に実施されました。 食事摂取量を評価するために、147 項目の食事頻度アンケート (FFQ) が使用されました。 すべての参加者において、カレリススコアに基づいて、人体計測指標と生化学的要因、および代謝健康表現型が評価されました。 結果によると、参加者の22.6%がMHOを有し、75.7%がMUHO表現型を有していた。 イラン人女性における加工肉の遵守率の上昇とMUHO表現型の確率の増加との間には関連性があった(OR:2.54; 95% CI 0.009, 7.51; P = 0.05)。 さらに、この関係は TGF-β1、IL-β1、MCP1 などの因子によって影響を受ける可能性があることも発見しました。 ただし、これらの結果と発見を確認するには、さらなる研究が必要です。

世界的な健康問題としての肥満には代謝障害がありますが、関連する病状を持たない肥満の人もいます。 このグループの個人は、代謝的に健康な肥満 (MHO) 表現型を持っています1。 さらに、代謝的に不健康な肥満 (MUHO) 表現型は、インスリン抵抗性、高血圧 2、3、4 または C 反応性タンパク質 (CRP) などの炎症マーカーの存在などの代謝異常を伴う肥満個人です。 MHO の有病率は研究によって大きく異なります。 ただし、世界的には 10% ～ 30% であると推定されています7。 MHO は女性でより蔓延しているようであり、男女とも年齢とともにその有病率は減少します8。 代謝性肥満の表現型を引き起こす根本的なメカニズムは複数あり、複雑です。 しかし、私たちは、この表現型の蔓延を減らすための食事組成である、顕著な修正可能な危険因子の 1 つを考慮することを目的としました。

高たんぱく質の食事は、加工肉などの赤身肉やその他の肉製品が豊富に含まれていることが多いため、特に体重の増加または減少に寄与すると考えられています9,10。 加工肉には、飽和脂肪酸（SFA）、コレステロール、ナトリウム、硝酸塩が豊富に含まれており、肥満や糖尿病やがんなどの慢性疾患の原因となります11,12。 果物、野菜、全粒穀物の摂取などの健康的な食事の遵守は慢性疾患（糖尿病やCVD）と逆相関しているのに対し、加工肉や甘い飲み物の摂取はリスクの上昇と関連していることが示されています13、14、15。 、16． さらに、イランでは以前は代謝的に健康だった人々であっても、ファストフードや内臓肉の摂取は不健康な表現型と関連している可能性があると主張されています17。 また、別の研究では、赤身肉や加工肉からなる西洋型の食事パターンと成人の肥満表現型との関連が示されています18。 一方、イラン人男性では、肉の摂取が代謝性肥満の正常体重と関連している可能性があることが判明した19。 また、追加の研究では、赤身肉や加工肉の大量摂取とインスリン抵抗性、ひいてはMUHOとの間に関係がある可能性があることが示されました20,21。 加工肉と MHO 表現型の関連性を調査した研究は限られていますが、代わりに、さまざまな食事パターンとのこの関係性を調査しました 17,22,23。

さらに、肥満と炎症には強い関係があり、過剰な脂肪量によって引き起こされる炎症反応を引き起こします24,25。 代謝的に健康な肥満者と非肥満者は、代謝的に不健康な肥満者と比較して炎症マーカーの濃度が低いと主張されています27,28。 また、MUHO 患者は MHO29 患者よりも有意に高い hs-CRP を示しました。 実際、女性では赤身肉や加工肉の摂取量が多いほど、C 反応性タンパク質 (CRP) が高いことが有意に関連していることが示されています 30。 私たちの知る限り、炎症マーカー (TGF-β1、IL-β1、および MCP1) が女性における加工肉と MUHO の関係にどの程度関与するかを調査した研究はありません。 これは、過体重および肥満のイラン人女性を対象に、炎症マーカーを介したカレリス基準を考慮して、加工肉の摂取がMHOおよびMUHOの表現型に影響を与える可能性があるかどうかを調査した最初の研究であった。 加工肉と MUHO 表現型の関連性について特に研究した研究はさらに少ないです 31,32。 したがって、より多くの知識とより健康的なライフスタイルを提供できるように、この関係を解明することは価値があります。

この横断研究は、テヘランの 20 か所の保健センターから 224 人の女性参加者を集め、単純なランダムサンプリングを使用して実施されました。 参加者の合計サンプルサイズは、次の式 (([(Z1 − α + Z1 − β) × √1 − r2]/r)2 + 2)、β:0.95、α:0.05 によって 95% の信頼度で決定されました。および 80% のパワー、および r:0.25)33。 包含基準は次のとおりです。 18歳から48歳、体格指数（BMI）≧25kg/m2、高血圧症の既往歴がない、アルコールやアヘン剤の摂取がない、妊娠していない、急性または慢性の感染症がない、除外基準があるCVD、甲状腺、がん、糖尿病、肝臓病、腎臓病、喫煙の病歴がある。 さらに、任意/特別な食事療法に従っていた参加者、食事に影響を与える慢性疾患を患っている参加者、または 1 日のエネルギー摂取量が 800 kcal 未満または 4,200 kcal を超える参加者は除外されました34。 すべての参加者は、研究開始前に書面による同意を提供するよう求められました。 この研究はテヘラン医科大学の倫理委員会(R.TUMS.VCR.REC.1395.1234)によって承認された。

脂肪と除脂肪体重、ウエストとヒップの比率を含む体組成は、生体電気インピーダンス アナライザー (In Body 770 スキャナー、韓国) によって評価されました 35。 体重は、靴を履かず、最小限の衣服を着た状態で、Ｓｅｃａスケール（ドイツ製）を使用して１００ｇの精度で測定した。 また、身長は非伸縮性テープで0.5cm単位で測定し、体重（kg）を身長（m2）で割った値としてBMIを算出します。 WC 測定は、標準的な血縁人体計測ガイドラインに従って、呼気後の臍で行われました。 世界保健機関（WHO）の体重分類基準によれば、BMI 25 ～ 29.9 kg/m2 は過体重、BMI 30 kg/m2 以上は肥満とみなされます36。

12 時間の一晩絶食後に血液サンプルを採取し、低密度リポタンパク質 (LDL-C)、高密度リポタンパク質 (HDL-C)、トリグリセリド (TG)、空腹時血糖 (FBS)、総コレステロール、恒常性モデルの評価を評価しました。インスリン抵抗性 (HOMA-IR)、トランスフォーミング成長因子ベータ 1 (TGF-β1)、インターロイキンベータ 1 (IL-β1)、および単球化学誘引タンパク質 1 (MCP-1)。 血清は分離され、遠心分離後、分析が実行されるまで -70 °C の温度で保管されました。

ＩＲは、以下の式に従って恒常性モデル評価（ＨＯＭＡ）によって計算された：ＨＯＭＡ−ＩＲ＝［空腹時血漿グルコース（ｍｍｏｌ／ｌ）空腹時血漿インスリン（ｍＩＵ／ｌ）］／２２．５３７。

カレリス基準によれば、以下の 3 つ以上の項目の存在は代謝表現型を示します:: TG ≤ 1.7 mmol/L または脂質低下薬の使用、HDL-C ≥ 1.3 mmol/L、LDL-C ≤ 2.6 mmol/L、 HOMA ≤ 2.7、および CRP ≤ 3.0 mg/L38。 次に、参加者は MHO と MUHO39 の 2 つのグループに分類されました。

女性の食事摂取量は、147 項目の半定量的食事頻度アンケート (FFQ) を用いて対面インタビューを実施した専門の栄養士によって収集されました。FFQ の有効性と信頼性は、イラン国民において以前に認められています 40。 過去 1 年間の平均消費頻度を日次、週次、月次ベースで検討しました。 一人分の量については家庭の測定値が考慮され、グラムに換算されました41。 エネルギーと栄養素の評価には米国農務省（USDA）の食品成分表（FCT）が使用されましたが、USDA FCTに存在しない地元の食品についてはイランのFCTが考慮されました。 加工肉はソーセージ、ハンバーガー、サラミと考えられていました。 さらに、各食品のエネルギーの合計を考慮して、1日の総エネルギー摂取量を調べました。

身体活動レベルの評価には、WHO によって設計され、イランの成人女性を対象として以前に検証された、有効かつ信頼性の高い国際身体活動質問票 (IPAQ) が使用されました42。 参加者は、過去 1 週間にウォーキングに費やした時間や適度かつ激しい身体活動などの質問に回答するよう求められました。 その後、各身体活動の時間を 1 週間あたりの分数に変換し、そのタスクの代謝当量 (MET/分/週) として計算しました。

人口統計学的特徴 (年齢、性別、収入、婚姻状況、サプリメント摂取、社会経済的地位、教育、職業状況を含む) が収集されました。 さらに、収縮期血圧と拡張期血圧 (SBP および DBP) を、15 分間の休息後に水銀血圧計を使用して評価しました。

参加者は加工肉消費量の三分位に従って分類されました。 コルモゴロフ - スミルノフ検定とヒストグラムを使用して、データの分布を決定しました。 正規分布を持つすべての変数はパラメトリック テストによって分析されました。 連続変数については一元配置分散分析 (ANOVA)、カテゴリ変数についてはカイ二乗検定を使用して、加工肉スコアの三分位数にわたる被験者の特性と食事摂取量を比較し、それらは平均 (SD) として報告されました。 共分散分析（ANCOVA）を使用して、年齢、BMI、身体活動、エネルギー摂取量、経済状態、およびサプリメント摂取量を調整することにより、人口統計学的特徴、人体測定値、臨床評価、および加工肉スコアの三分位にわたる食事摂取量を調べました。 加工肉スコアと MHO および MUHO との関連を調べるために、バイナリ ロジスティック回帰モデルをオッズ比 (OR) および 95% 信頼区間 (CI) として適用しました。 Barrett 法である媒介分析モデルは、TGF-β1、IL-β1、および MCP1 の媒介効果を個別に評価するために実装されました。 現在の研究では、SPSS ソフトウェア バージョン 26 (シカゴ、米国) をデータ分析に使用しましたが、P 値 < 0.05 は、演繹的に統計的に有意であると考えられました。

各参加者は研究プロトコールに関して十分な説明を受けており、研究に参加する前に書面によるインフォームドコンセントフォームを提出しました。 この研究はヘルシンキの宣言に従って実施され、人間の患者を対象としたすべての手順はTUMSによって承認されました。 研究プロトコルは、テヘラン医科大学 (TUMS) の倫理委員会によって承認され、以下の ID (R.TUMS.VCR.REC.1395.1234.) が付けられました。

合計224人の女性（平均年齢とBMIはそれぞれ36.2歳と30.5 kg/m2で、MHO 53人（22.6%）とMUHO 178人（75.7%）で構成）が研究に参加した。 MCP1、TGF、およびIL-β1の平均(SD)は、それぞれ52.6(16.4)pg/ml、79.4(66.0)pg/ml、および2.7(2.6)pg/mlであった。

過体重および肥満女性の加工肉スコアの三分位にわたる参加者の一般的な特徴を表 1 に示します。 大まかなモデルによると、加工肉のスコアが低い参加者はより身体活動的でした (P = 0.04)。 ただし、他の特性では三分位間で有意な差はありませんでした。 年齢、身体活動、エネルギー摂取量をコントロールした後、社会経済的地位 (P = 0.01)、サプリメントの使用 (P = 0.03)、LDL-C (P = 0.05)、および HDL-C (P = 0.01) が統計的に有意な平均差。

過体重および肥満女性の加工肉スコアの三分位にわたる参加者の食事摂取量を表 2 に示します。交絡因子、エネルギー摂取量、すべての主要栄養素、およびコレステロール、SFA、および一価不飽和脂肪酸 (MUFA) を調整する前高スコアの加工肉の摂取量は、第 1 三分位数よりも有意に低かった (P < 0.001)。 さらに、加工肉の最高三分位の参加者は、リノール酸、リノレン酸、ナトリウム、カリウム、鉄、マグネシウム、カルシウム、亜鉛、セレン、ビタミンA、βカロテン、チアミン、ビタミンB6、葉酸、ビタミンB12、総繊維質、精製穀物、果物、野菜、ナッツ、乳製品、豆類（P < 0.001）。 一方、エネルギー摂取量を管理した後では、加工肉の摂取量が増加しても、マグネシウム (P = 0.00)、総繊維質 (P = 0.01)、ナッツ類 (P = 0.05) の摂取量が減少するだけでした。 しかし、加工肉の三分位にわたる他の食事要因については、エネルギー摂取量を調整する前後で有意な結果は示されませんでした。

過体重および肥満の女性における加工肉スコアの三分位にわたる MHO 表現型と MUHO 表現型の関連を表 3 に示します。粗モデルでは、MUHO 表現型と加工肉スコアの三分位との間に有意な関連はありませんでした (P = 0.26)。一方、年齢、BMI、身体活動、エネルギー摂取量を調整すると、第 3 分位に属する女性はオッズ比の増加を示しましたが、統計的に有意ではありませんでした (P = 0.57)。 一方、年齢、BMI、身体活動、エネルギー摂取量、経済状態、およびサプリメント摂取量を調整すると、加工肉の第 1 三分位に比べて第 3 三分位で MUHO が発生するオッズが増加しました (OR:2.54; 95% CI 0.009, 7.51 ; P = 0.05)。 これは、加工肉のスコアが高い女性はMUHOの確率が高いことを示しました。 ただし、この関係には顕著な P トレンドはありませんでした。

過体重および肥満の女性における、炎症マーカーによって媒介される、加工肉スコアの三分位にわたる MHO および MUHO 表現型の関連性を表 4 に示します。媒介効果の評価のための Barret モデルによると、TGF-β1、IL を含む 3 つの炎症マーカー-β1、MCP1が調整モデルに含まれました。 加工肉の第 3 三分位にわたる MUHO の有意なオッズは、炎症マーカー調整モデルでは減少しました。 これはおそらく、TGF-β1 (P = 0.14)、IL-β1 (P = 0.12)、および MCP1 (P = 0.48) のメディエーター有効性があり、加工肉三分位で MUHO のオッズが増加していることを示しています。

この横断研究では、加工肉の摂取スコアが高い女性では、MUHO の確率が明らかに高いことがわかりました。 さらに、これらの関連性は、年齢、BMI、身体活動、エネルギー摂取量、甲状腺、経済状態、サプリメント摂取とは無関係でした。 さらに、TGF-β1、IL-β1、MCP1 を含む 3 つの炎症マーカーが調整されたモデルに含まれています。

加工肉の摂取量が多い参加者は、MUHOが増加する確率が2.54倍高かった。 加工肉には硝酸塩、コレステロール、SFA、コレステロール、ナトリウムが多く含まれているため、慢性疾患（がんや糖尿病など）のリスク増加と関連しています43、44、45。 この結果は多くの研究と一致しています。 アメリカ人集団では、不健康で太りすぎの人は、代謝的に健康で正常な体重の人に比べて、赤身肉、加工肉、揚げ物の摂取量が著しく多かった46、47、48。 Pereiraらによる研究では、不健康なパターンは、消費の第4四分位数と第3四分位数および第4四分位数において、代謝的に健康な表現型および代謝的に不健康で過体重の表現型と正の相関があった22。 6964人の女性を対象とした横断研究では、代謝的には不健康だが正常体重の被験者は、代謝的に健康で正常体重の女性と比較して、加工肉、赤身肉、揚げ物の摂取量が有意に多かったことが示された49。 この研究では、炎症促進性食事の遵守の増加と、不健康な表現型、高FBSの確率の増加との間の直接的な関連性、および過体重および肥満の参加者における低HDL-Cレベルとの関連性が示されました23。 乳製品、鶏肉、リンゴ/梨、柑橘類、マグネシウム、お茶/コーヒーの摂取量の増加と、不健康な表現型を発症するリスクの減少との間には関係がありましたが、内臓肉、ジャガイモ、ファストフードの摂取量が増えると、健康状態が上昇する可能性があります。代謝性肥満のリスク50. コホート研究では、代謝的に健康な肥満は不健康な食事のリスクと関連しており、加工肉の多量摂取と不健康な表現型肥満のリスク上昇との間には関係があり、エネルギー含有量の多い食事パターンとの間には関係があることが示されました。そして、不健康な食生活を強く遵守し、代謝障害や肥満などのリスクを高めます51,52,53,54,55。 赤身肉や加工肉の摂取量も三分位数の増加とともに減少しました。これまでの研究で報告されているように、不健康な食事は代謝的に不健康になる確率が高いことに関連しており、これには赤身の肉をより多く摂取することが含まれます。 健康的な植物ベースの食事と、TGF-β1、IL-β1、MCP1 などの炎症因子の媒介役割を伴う代謝性肥満の表現型との関連性を調べた研究では、健康的な植物ベースの食事の指標をより遵守するほど、有意な効果が得られました。女性ではMUHO表現型のリスクが低い56。 形質転換 TGF-β1、IL-β1、MCP-1 などの循環炎症マーカーの増加は、代謝性疾患に寄与することが知られています 26。 イラン人男性では、肉の摂取量が多いことが代謝性肥満の正常体重と関連している可能性があることが判明した57。

全体として、肉の摂取は血漿鉄濃度の増加に関連しており、これが酸化ストレスや炎症メディエーターの増強に寄与する可能性があります58。 また、食品の準備プロセス中に生成される高度な糖化最終生成物が高レベルで含まれています59,60。 高度な糖化最終産物には炎症促進機能があり、炎症性メディエーターの増加により組織のインスリン抵抗性が増加する可能性があります61。 一方、健康的な食事の摂取は、MHO 表現型と直接的な関係があることが示されています 62。 加工肉に含まれる SFA はインスリン感受性の低下につながります63。 実際、代謝的に健康な肥満および非肥満の個人は、代謝的に不健康な対応者と比較して、炎症マーカーの濃度が低いと主張されています27,28。 さらに、MUHO の参加者は、MHO29 よりも有意に高い hs-CRP を示しました。

私たちの研究には、さまざまな品質保証および品質管理戦略の使用、評価対象集団に対して開発および検証された FFQ の使用など、いくつかの強みが含まれています。 また、我々の知る限り、これはイラン人女性における加工肉の摂取と健康および不健康な代謝表現型肥満との関連性を調べた初めての調査となる。 制限の中でも、情報バイアスを排除することはできません。すでに指摘したように、特に肥満者の場合、食事パターンを構成する食品の過小報告または過大報告が、観察された正の関連に寄与している可能性があるからです。 さらに、サンプルサイズが比較的小さいことにも将来的に対処する必要があります。

加工肉の摂取量が多い女性はMUHOの確率が高いことがわかりました。 加工肉とMUHOの関係を媒介する可能性のある炎症マーカー（TGF-β1、IL-β1、およびMCP1）を調べるための知識をさらに高めるために、性別、異なる集団、民族を対象とした前向き研究と介入研究を実施する必要がある。

著者全員は、この研究の結果を裏付けるデータがこの論文で提供されており、本研究のすべてのデータは責任著者の意見があれば入手できることを宣言します。

ボディ・マス・インデックス

拡張期血圧

空腹時血糖

高密度リポタンパク質

インターロイキン ベータ 1

低密度リポタンパク質

単球化学誘引物質タンパク質-1

収縮期血圧

トランスフォーミング成長因子ベータ 1

ウエストヒップ比

一価不飽和脂肪酸

多価飽和脂肪酸

飽和脂肪酸

信頼区間

代謝的に不健康な肥満

オッズ比

代謝性の健康な肥満

胴囲

高血圧を止めるための食事療法

C反応性タンパク質

世界保健機関

恒常性モデルの評価 - インスリン抵抗性

食事頻度アンケート

食品成分表

トランスフォーミング成長因子 - ベータ 1

米国農務省

身体活動に関するアンケート

メタボリック・シンドローム

遊離脂肪酸

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この研究はTUMSの支援を受けました。

テヘラン医科大学（TUMS）栄養科学栄養学部地域栄養学科、私書箱14155-6117、テヘラン、イラン

アザム・モハマディ、ファリデ・シラセブ、アティエ・ミルザバベイ、ヤサマン・アーリ、カディジェ・ミルザイ

アフガニスタン、カブール、カブールキャンパス、スピンハー高等教育研究所公衆衛生局

アフマド・ムジタバ・バレクザイ

スピンハー高等教育研究所、カブール キャンパス、カブール、アフガニスタン

アフマド・ムジタバ・バレクザイ

世界食糧計画、KIC、カブール、アフガニスタン

アフマド・ムジタバ・バレクザイ

インテリジェント ヘルスケア センター、コベントリー大学、コベントリー、CV1 5FB、英国

ケイン・CT・クラーク

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AM (AM1)、AM (AM2)、KM (KhM) が検索を設計しました。 AM2、サンプリングを実施。 FS (FSH) は統計分析を実行しました。 AM1、AMB、CC (CC)、YA、(YA)、および KM が論文を執筆し、最終的な内容については KM が主な責任を負います。 著者全員が最終原稿を読んで承認しました。 著者全員が最終原稿を承認し、出版に同意しました。

Atieh Mirzababaei または Khadijeh Mirzaei への通信。

著者らは競合する利害関係を宣言していません。

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転載と許可

モハマディ、A.、シラセブ、F.、ミルザバベイ、A. 他。 炎症マーカーは女性の加工肉摂取と代謝性不健康肥満との関係を媒介する可能性がある：横断研究。 Sci Rep 13、9261 (2023)。 https://doi.org/10.1038/s41598-023-35034-6

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受信日: 2022 年 12 月 18 日

受理日: 2023 年 5 月 11 日

公開日: 2023 年 6 月 7 日

DOI: https://doi.org/10.1038/s41598-023-35034-6

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